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Nature:星星的孩子重见光芒!唤醒共情基因Nlgn3,或能治愈自闭症

2022-03-28 01:04:19 来源:沈阳精神心理 咨询医生

自闭症,又称自闭症,是一种影响交流和行为的发育障碍。自闭症患者往往不愿意面对或与他人交流,总是沉浸在自己的星空中,所以他们通常被称为明星的孩子。

催产素(OXT)它不仅能促进子宫收缩,还能促进同理心、信任、性活动和亲密关系的建立。近年来,OXT与自闭症的关系逐渐成为研究的热点。此前的研究发现,自闭症患者的社会功能障碍可能来自体内催产素水平较低。

既然催产素与自闭症密切相关,我们能否在此基础上进一步研究自闭症的根本原因?并进一步找到治疗自闭症的潜在治疗方法?

最近,巴塞尔大学生物中心的研究人员发表声明《Nature》最后一篇题为Rescueofoxytocinresponseandsocialbehiourinamousemodelofautism”的文章,首次揭示了神经胶质素-3(Neuroligin-3,Nlgn3)基因突变会影响大脑奖励系统神经元中蛋白质合成的平衡,从而破坏大脑奖励系统神经元中催产素的信号传输,并使用高度特殊的脑渗透抑制剂MAP激酶相互作用(MNK)动物的社会行为可以重新正常化。

Doi:10.1038/s41586-020-2563-7

起初,研究人员敲除了幼鼠Nlgn3基因(Nlgn3KO小鼠),让它们完成一项社会识别任务。发现神经元中的神经元Nlgn3选择性缺失会让Nlgn3KO小鼠识别障碍减少了它们之间的社会互动。

缺乏Nlgn3小鼠的反应表

这引起了研究人员的注意,因此他们标记伏隔核(NAC)内壳层脑腹侧盖区(VTA)研究神经元并记录电流信号Nlgn3这些神经元对催产素反应的影响是否会受到影响?结果表明,Nlgn3KO小鼠VTA神经元基线放电频率略有降低,浴敷1μM野生小鼠细胞的放电频率可以显著提高催产素。

说明这些情况Nlgn3KO小鼠的识别障碍是由催产素水平下降引起的,Nlgn3缺乏与催产素神经元和自闭症密切相关。

缺失Nlgn3的VTA神经元的催产素反应发生了变化

接下来,研究人员又对Nlgn3KO小鼠中脑腹侧被盖区(VTA)蛋白质组学鉴定了分子变化,发现,mRNA翻译的变化与神经元可塑性缺陷有关。这说明是因为Nlgn3缺失会改变小鼠的翻译过程,这种翻译稳态的破坏会损害神经元的可塑性(神经元的连接能力)和神经发育。

Nlgn3KO小鼠VTA中翻译调控被破坏

因此,研究人员猜测是否可以恢复Nlgn3KO小鼠的翻译过程如何恢复催产素神经元的反应?在进一步的研究中,研究人员专注于ETC-168(一种mRNA对翻译过程的关键调整因素)Nlgn3KO小鼠的作用。他们发现,ETC-168敲除可以恢复Nlgn3基因鼠的社会行为改变了它们的社会认知,变得与健康相似。

ETC-168恢复了lgn3KO小鼠的社交能力

另外,值得注意的是,ETC-168一般耐受性好,可用于长期治疗。

ETC-168耐受性好

总之,这项研究首次被发现Nlgn3缺乏基因会降低催产素,从而影响小鼠的社会互动能力ETC-168治疗可以恢复这种自闭症行为。小编认为,这无疑给星星的孩子带来了希望。

当然,我们也需要用辩证思维来看待自闭症。催产素是一个易感因素,需要考虑,但不是其发展的唯一因素。除了遗传因素,如精神因素、消化系统异常和一些后天因素,都会导致自闭症。如果我们周围有孤独的病人,请不要用有色眼睛看待他们,请给予他们同样的尊重。

原始出处:

HannaH?rnberg,EnriquePérez-Garci,DietmarSchreiner,et.al.Rescueofoxytocinresponseandsocialbehiourinamousemodelofautism.Nature05August2020

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